Nach einem medianen Follow-up von 28 Monaten hatte Pola-R-CHP in der POLARIX-Studie einen signifikanten Vorteil für das progressionsfreie Überleben (PFS) gegenüber R-CHOP bei Patienten mit zuvor unbehandelten DLBCL mit mittlerem oder hohem Risiko gezeigt [1]. Während des ASH-Kongresses 2024 wurde nun eine Analyse über die Ergebnisse nach 5 Jahren Nachbeobachtungszeit vorgestellt.
In die POLARIX-Studie waren DLBCL-Patienten im Alter von 18–80 Jahren eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 randomisiert worden auf eine Behandlung mit entweder 6 Zyklen Pola-R-CHP oder R-CHOP plus 2 Zyklen Rituximab. In der jetzt vorgestellten Analyse wurden 1.000 Patienten (erweiterte Population) ausgewertet, nämlich 879 Patienten aus der Hauptstudie (global ITT) und 121 Patienten aus einer chinesischen Erweiterungskohorte (Song et al. Blood 2023). Eine längere Nachbeobachtung der Wirksamkeit und Sicherheit wurde beschrieben.
Ergebnisse nach langer Nachbeobachtung
In der global ITT lag nach medianer Nachbeobachtungszeit von 60,9 Monaten das geschätzte 5-Jahres-PFS bei 64,2 % im Vergleich zu 59,1 % (Pola-R-CHP vs. R-CHOP), was einen signifikanten Vorteil zeigt (HR 0,78; 95%-KI: 0,623–0,980). Die Schätzungen für das 5-Jahres-Überleben lagen bei 82,2 % im Vergleich zu 79,6 % (Pola-R-CHP vs. R-CHOP) mit einer verbesserten HR (0,87; 95%-KI: 0,641–1,175) im Vergleich zur 2-Jahres-Follow-up-HR (0,94; 95%-KI: 0,650–1,370). Auch in der erweiterten Population wurde nach einem medianen Follow-up von 60,5 Monaten ein signifikanter 5-Jahres-PFS-Vorteil beobachtet, mit Schätzungen von 63,1 % (95%-KI: 57,90–68,26) gegenüber 59,1 % (95%-KI: 54,07–64,15) mit Pola-R-CHP vs. R-CHOP (HR 0,81; 95%-KI: 0,652–0,996). Die Zahl der Patienten, die eine anschließende systemische Lymphomtherapie benötigten, betrug 106 (21 %) gegenüber 145 (29 %) in den beiden Armen. Die Sicherheitsprofile von Pola-R-CHP im Vergleich zu R-CHOP waren bei allen sicherheitsrelevanten Patienten in der erweiterten Population (n = 993) vergleichbar, einschließlich der Raten von SARs des Grades 3–5 (62,6 % vs. 60,8 %). Unter Pola-R-CHP wurden weniger sekundäre Malignome beobachtet (n = 5) als unter R-CHOP (n = 12). Während der langfristigen Nachbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. In der erweiterten Population wurden bei den mit Pola-R-CHP im Vergleich zu R-CHOP behandelten Patienten insgesamt weniger Todesfälle beobachtet (90 vs. 107). 46 vs. 62 Lymphom-bedingte Todesfälle traten bei Pola-R-CHP im Vergleich zu R-CHOP auf. Die Zahl der Todesfälle durch Infektionen (7 vs. 11), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (4 vs. 5) und sekundäre bösartige Erkrankungen (7 vs. 5) war bei Pola-R-CHP im Vergleich zu R-CHOP ähnlich hoch.
Fazit der Autoren
Diese Ergebnisse bestätigen Pola-R-CHP als Standardbehandlung für Patienten mit zuvor unbehandeltem DLBCL im mittleren oder hohen Risikobereich.
Dr. Annette Junker
Literatur:
1. Tilly H et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med 2022; 386: 351–63
Quelle: Salles G et al. Five-Year Analysis of the POLARIX Study: Prolonged Follow-up Confirms Positive Impact of Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone (Pola-R-CHP) on Outcomes. ASH 2024, Abstr. #469
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