Die Standardtherapie bei resektablem Karzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs (GC/GEJC) umfasst eine Operation sowie eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie mit 5-Fluorouracil (5-FU), Leucovorin, Oxaliplatin und Docetaxel (FLOT-Regime). Nach den Daten verschiedener Untersuchungen mehren sich die Hinweise, dass der Checkpoint-Inhibitor Durvalumab in Kombination mit einer FLOT-Chemotherapie die klinischen Ergebnisse bei fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren zu verbessern vermag.
Vor diesem Hintergrund untersucht die noch nicht abgeschlossene randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Phase III-Studie MATTERHORN bei 474 Patient:innen mit resektablem GC/GEJC (> T2 N0-3 M0/T0-4 N1-3 M0) die neoadjuvante Behandlung mit Durvalumab und FLOT, gefolgt von einer adjuvanten Behandlung mit Durvalumab. Die Studienmedikation besteht aus Durvalumab (D) 1.500 mg oder Placebo (P) alle vier Wochen (Q4W) an Tag 1 plus FLOT Q2W an den Tagen 1 und 15 für vier Zyklen (2 Dosen D oder P und 4 Dosen FLOT prä- und postoperativ), gefolgt von Durvalumab 1.500 mg oder Placebo an Tag 1 Q4W für zehn weitere Zyklen. Die vorliegende Interimsanalyse wurde durchgeführt, nachdem sich alle randomisierten Patient:innen einer Operation unterzogen hatten oder von einer solchen ausgeschlossen wurden.
Die Zugabe von Durvalumab zum FLOT-Regime führte im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten und nach Ansicht der Studienautor:innen klinisch relevanten Verbesserung der Rate pathologischer Komplettremissionen (pCR) (19 % vs. 7 %; p < 0,00001). Die kombinierte Rate von pCR und nahezu pathologischer Komplettremissionen (pnCR) war mit 27 % unter Durvalumab versus 14 % im Placeboarm ebenfalls signifikant höher (p < 0,00001). Die Operations- und R0-Resektionsrate war in beiden Gruppen vergleichbar (D 87 % vs. P 84 % bzw. D 86 % vs. P 86 %), ebenso die Häufigkeit therapiebedingter unerwünschter Ereignisse Grad 3/4 (D 58 % vs. P 56 %).
Die MATTERHORN-Studie wird weitergeführt, um den primären Endpunkt „ereignisfreies Überleben“ zu evaluieren.
Dr. Katrina Recker
Quelle: Al-Batran SE et al. Pathological complete response (pCR) to durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric and gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): Interim results of the global, phase III MATTERHORN study (LBA73), im Rahmen des ESMO-Kongresses am 20.10.2023.
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