TTFields gehört nun zur leitliniengerechten Therapie des neu diagnostizierten Glioblastoms, so das Fazit der Autoren der überarbeiteten Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) [1]. Ebenso hat die Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e.V. (DGHO) ihre bestehende Empfehlung für TTFields aktualisiert [2]. TTFields sollte dabei gemäß Zulassung nach der Operation und der Radiochemotherapie in Kombination mit der Erhaltungs-Chemotherapie mit Temozolomid zum Einsatz kommen [1, 2]. Ausgangspunkt für die Aufnahme von TTFields in den nationalen Leitlinien sind die Ergebnisse der Zulassungsstudie EF-14: Sie zeigen, dass die gemeinsame Anwendung von TTFields und Temozolomid vs. Temozolomid allein das progressionsfreie Überleben (PFS) sowie das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom signifikant verlängern kann [3].
Mit der Integration von TTFields in den nationalen Leitlinien wurde ein wichtiger Meilenstein bei der Etablierung dieser Therapieform erreicht. Es bietet sich an, die Therapie mit TTFields frühzeitig in der Behandlung mit den Patienten zu besprechen, um beispielsweise mögliche Bedenken auf Patientenseite aktiv zu erfragen und sie in vertrauensvollen Gesprächen zu nehmen. Die Zulassungsstudie EF-14 konnte nämlich zeigen, dass die Behandlung mit TTFields im Vergleich zur Erhaltungs-Chemotherapie mit einem deutlichen Überlebensvorteil für die Patienten verbunden ist [3].
TTFields/Temozolomid vs. Temozolomid: Im Mittel längere Lebenszeit
Die Studie EF-14 war eine randomisierte, offene Phase-III-Studie, die untersuchte, ob der Einsatz von TTFields mit der Erhaltungs-Chemotherapie mit Temozolomid das PFS und das OS bei Patientinnen und Patienten mit einem neu diagnostizierten Glioblastom verlängern kann [3]. Eingeschlossen wurden insgesamt 695 Patienten mit einem neu diagnostizierten Glioblastom nach erfolgter Tumorresektion oder Biopsie und abgeschlossener, begleitender Radiochemotherapie. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder eine Therapie mit TTFields plus Temozolomid als Erhaltungs-Chemotherapie (n = 466) oder Temozolomid allein (n = 229) [3]. Das mediane PFS betrug 6,7 Monate in der TTFields/Temozolomid-Gruppe und 4,0 Monate in der Temozolomid-Gruppe (Hazard Ratio [HR]: 0,63; 95 %-Konfidenzintervall: 0,52-0,76; p < 0,001). Zudem wiesen die Teilnehmer der TTFields/Temozolomid-Gruppe im Vergleich zur Temozolomid-Gruppe ein signifikant verlängertes medianes OS auf (20,9 Monate vs. 16,0 Monate (HR: 0,63; 95 %-Konfidenzintervall: 0,53-0,76; p < 0,001)) [3]. Die zusätzliche Therapie mit TTFields zur Temozolomid-Therapie führte zu keinem signifikanten Anstieg der Raten systemischer unerwünschter Ereignisse verglichen mit alleiniger Temozolomid-Therapie. Milde bis moderate Hautirritationen waren das häufigste mit TTFields assoziierte unerwünschte Ereignis.
TTFields: Erfolgreiche Forschungsreise geht weiter
Aktuell wird intensiv daran geforscht, die Wirksamkeit und Sicherheit von TTFields auch bei anderen Krebserkrankungen zu untersuchen, damit noch mehr Patienten von dieser Therapie profitieren können. Bereits jetzt ist TTFields in den USA sowie in der EU in Kombination mit Pemetrexed und platinbasierter Chemotherapie zur Behandlung des malignen Pleuramesothelioms zugelassen [4,5]. Auch für andere Arten von Krebs wird der Einsatz von TTFields getestet. Zurzeit wird die Wirksamkeit und Sicherheit der TTFields beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom NSCLC (LUNAR6 und KEYNOTE B367) und bei Hirnmetastasen eines NSCLC (METIS) [8], beim platinresistenten Ovarialkarzinom (ENGOT-ov50/GOG-3029/INNO-VATE-3) [9], beim inoperablen, lokal fortgeschrittenen Adenokarzinom des Pankreas (PANOVA-3) [10] und des Magens bzw. am Übergang zur Speiseröhre (ZL-8301-001) [11] untersucht.
Literatur:
1. Wick W et al. Gliome, S2k-Leitlinie, 2021, in: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (Hrsg.), Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. Online verfügbar unter: https://dgn.org/wp-content/uplo-ads/2021/07/030099_LL_Gliome_2021_final.pdf (letzter Abruf am 12. November 2021)
2. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/gliome-im-erwachsenenalter/@@guideline/html/index.html (letzter Abruf: 12. Nov. 2021)
3. Stupp R et al. JAMA 2017; 318: 2306-16
4. https://www.novocure.com/fda-approves-the-novottf-100ltm-system-in-combination-with-chemotherapy-for-the-treatment-of-malignant-pleural-mesothelioma/ (letzter Abruf: 12. Nov. 2021)
5. https://www.novocure.com/novocure-receives-ce-mark-for-novottf-100l-system/ (letzter Abruf: 12. Nov. 2021)
6. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02973789 (letzter Abruf: 12. Nov. 2021) 7. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04892472 (letzter Abruf: 12. Nov. 2021) 8. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02831959 (letzter Abruf: 12. Nov. 2021)
9. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03940196 (letzter Abruf: 12. Nov. 2021)
10. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03377491 (letzter Abruf: 12. Nov. 2021)
11. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04281576 (letzter Abruf: 12. Nov. 2021)
Quelle: MCG Medical Consulting Group
Bilderquelle: ©MQ-Illustrations – stock.adobe.com
