Polycythaemia vera (PV) ist gekennzeichnet durch Thrombosen, Blutungen, systemische Symptome und Krankheitstransformation. Bekannt war bislang schon, dass Ruxolitinib bei Patienten mit Hochrisiko-PV das Blutbild kontrolliert und die Symptome verbessert. Während des amerikanischen Hämatologiekongresses wurde nun eine Studie vorgestellt, in der gezeigt wurde, dass Ruxolitinib auch die Thrombose-freie Zeit und bei Hochrisiko-PV-Patienten sogar das ereignisfreie Überleben signifikant verlängert.
In der randomisierten Phase-II-Studie MAJIC-PV wurde bei Patienten, die resistent/intolerant gegen Hydroxycarbamid (HC-INT/RES) waren, Ruxolitinib mit bestmöglicher Therapie (BAT) verglichen. Der primäre Endpunkt war das vollständige Ansprechen (CR) gemäß den europäischen LeukemiaNet-Kriterien innerhalb von einem Jahr. Sekundäre Endpunkte waren die Dauer des Ansprechens, das ereignisfreie Überleben, die Symptome und die molekulare Reaktion.
Insgesamt waren 180 Patienten randomisiert worden. Nach einem Jahr zeigte sich ein CR bei 40 (43 %) der Patienten unter Ruxolitinib gegenüber 23 (26 %) unter BAT erreicht (p = 0,02). Die mediane Behandlungsdauer unter Ruxolitinib betrug 1.568 Tage und 1.220 Tage für BAT-Patienten. Die Dauer der CR war für Ruxolitinib überlegen (HR 0,38; p < 0,001). Auch die Symptomreaktionen waren unter Ruxolitinib besser und hielten bis zu einem Mittelwert von 52 Monaten an. Das thromboembolisch-ereignisfreie, aber nicht blutungsfreie Überleben wurde unter Ruxolitinib signifikant verbessert (HR 0,56; p = 0,05) und korrelierte mit der durchschnittlichen Anzahl von Venensektionen pro Jahr (HR 1,20; p < 0,001). Das ereignisfreie Überleben (EFS; schwere Thrombose, Blutung, Transformation und Tod) war bei Patienten, die innerhalb von 1 Jahr eine CR erreichten, überlegen unter Ruxolitinib (HR 0,58, 95%-KI: 0,35- 0,94; p = 0,03). Die serielle Analyse von JAK2V617F-Varianten-Allel-Frequenz (VAF) ergab eine molekulare Reaktion (nach ELN-Kriterien), d. h. > 50% VAF-Reduktion, nach 12 Monaten wurde nur bei 14 % (9 von 63) Ruxolitinib- bzw. 18 % (9 von 50) BAT-Patienten beobachtet und war häufiger bei Patienten in kompletter Remission. Im Laufe der Zeit vertieften sich die molekularen Reaktionen somit zum letzten getesteten Zeitpunkt, wobei bei 56 % (39/70) bzw. 25 % (14/57) eine Reduktion von Ruxolitinib bzw. BAT um > 50 % beobachtet wurde (p < 0,001). Darüber hinaus war diese molekulare Reaktion mit verbesserten Ergebnissen assoziiert (progressionsfreies Überleben p = 0,001; EFS p = 0,001; Gesamtüberleben p = 0,01).
Zusammenfassend zeigte diese Studie also neuartige Vorteile für Ruxolitinib, das die Thrombosefreiheit und EFS bei Hochrisiko-HC-int/res-PV verbesserte, und bestätigte gleichzeitig bestehende Wirksamkeitsnachweise für hämatologische Kontrolle und Symptomreaktionen. Wichtig ist, dass eingebettete vorgeplante Analysen in dieser Studie zum ersten Mal zeigen, dass das Erreichen einer 50%igen Reduktion von JAK2V617F-VAF, die häufiger unter Ruxolitinib auftrat, mit wichtigen klinischen Vorteilen (Erreichen von CR, verbessertem PFS, EFS, OS) und der Clearance von MPN-Stammzellen verbunden war. Diese Daten bestätigen und hinterfragen den aktuellen therapeutischen Algorithmus und unterstützen den Nutzen einer gezielten Therapie und molekularen Überwachung bei dieser Krankheit.
Dr. Annette Junker
Quelle: 64th ASH Annual Meeting and Exposition, Harrison CN et al. “Ruxolitinib Versus Best Available Therapy for PV Intolerant or Resistant to Hydroxycarbamide in a Randomized Trial”. Abstract #739.
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