Trotz der Verbesserungen der Behandlungsmöglichkeiten von Patient:innen mit rezidiviertem/refraktärem Multiplen Myelon (rrMM) durch den Einsatz von Kombinationstherapien mit Immunmodulatoren, Proteasom-Inhibitoren und monoklonalen Anti-CD38-Antikörpern werden die Patient:innen zu einem früheren Zeitpunkt im Behandlungsverlauf Triple-Class refraktär (TCR).
Ide-Cel, eine gegen BCMA-gerichtete CAR-T-Zelltherapie, verbesserte in der KarMMa-3-Studie signifikant das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS; 13,3 vs. 4,4 Monate; p < 0,0001) und die Gesamtansprechraten (ORR; 71 % vs. 42 %; p < 0,001) versus Standardtherapien (DPd, DVd, IRd, Kd oder EPd) in der Gesamtpopulation von triple-class-exposed (TCE) rrMM-Patient:innen [1].
Inwieweit auch Betroffene mit Hochrisiko-Charakteristika (del[17p], t[4;14] t[14;16]), R-ISS-Stadium III, hohe Tumorlast [≥ 50 % CD138-positive Plasmazellen im Knochenmark], extramedulläre Erkrankung [EMP], TCR) innerhalb dieser Studie von Ide-Cel profitieren, untersuchte die vorliegende Subgruppenanalyse.
Nach einem medianen Follow-up von 18,6 Monaten war das mediane progressionsfreie Überleben (mPFS) bei Studienteilnehmer:innen im Ide-Cel-Arm in allen Hochrisiko-Subgruppen länger als unter Standardtherapien (zytogenetische Anomalien: 11,9 vs. 4,2 Monate; R-ISS Stadium III: 5,2 vs. 3,0 Monate; hohe Tumorlast: 11,0 vs. 4,9 Monate; EMP: 7,2 vs. 2,0 Monate; TCR 11,2 vs. 3,5 Monate). Auch das Gesamtansprechen (ORR) wurde durch Ide-Cel im Vergleich verbessert, unabhängig vom Vorliegen einer Hochrisikokonstellation. Die CAR-T-Zelltherapie führte ebenso zu einem Anstieg der Rate kompletter Remissionen (CRR) in allen Hochrisiko-Subgruppen (zytogenetische Anomalien: 31,8 % vs. 4,9 %; R-ISS-Stadium III: 16,1 % vs. 7,1 %, hohe Tumorlast: 31,0 % vs. 8,8 %; EMP: 23,0 % vs. 3,1%; TCR 33,5 % vs. 1,1 %).
Wie die Autor:innen zusammenfassen, wiesen TCE rrMM-Patient:innen nach CAR-T-Zelltherapie mit Ide-Cel ein geringeres Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung oder Tod auf. Zudem war die Wahrscheinlichkeit höher, insgesamt anzusprechen und eine komplette Remission zu erreichen, unabhängig von einer Hochrisiko-Erkrankung zu Studienbeginn. Insgesamt unterstützen diese Ergebnisse den Einsatz von Ide-Cel bei TCE rrMM, einschließlich bei Patient:innen mit schwer zu behandelnder Hochrisiko-Konstellation.
Dr. Katrina Recker
Referenzen:
- Rodríguez-Otero P et al. N Engl J Med 2023; 388: 1002–14
Quelle: Patel K et al. Idecabtagene vicleucel (ide-cel) vs standard regimes in patients with triple-class-exposed (TCE) relapsed ynd refractory multiple myeloma (RRMM): a KarMMa-3 analysis in high-risk subgroups. Session: MM Clinical: BCMA targeted therapies, Oral Presentation (S195), EHA 2023
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